Fattori di rischio per tumore al seno


Fattori modificabili


Numerosi fattori ambientali sono riconosciuti fattori di rischio per tumore. Questi includono anche alcune componenti legate alla nutrizione, anche se è ancora molto difficile stimare la proporzione di tumori direttamente attribuibile ad essi. I fattori di rischio più conosciuti sono rappresentati da: fumo, agenti infettivi, radiazioni, sostanze chimiche. Anche l'assunzione di alcol è un fattore correlato.


Stili di vita


Una dieta ricca di vegetali, frutta e fibre, ed una regolare attività fisica, sembra diminuiscano il rischio di tumore mammario.

Il consumo di alcool, una dieta ricca di grassi saturi e proteine animai, e l'abitudine al fumo, invece, lo aumenterebbero.

- Fumo attivo e fumo passivo: uno studio in 3500 donne post menopausa seguite per 10 anni ha dimostrato che il rischio di cancro al seno è 9% tra gli ex fumatori (hazard ratio 1,09 (95% CI 1,02-1,17)) e 16% tra i fumatori correnti (hazard ratio 1,16 (1,00-1,34)). Il più alto rischio di cancro al seno è stato trovato tra le donne che avevano fumato per ≥ 50 o più anni (hazard ratio 1,35 (1,03-1,77) rispetto a tutti i non fumatori a vita, hazard ratio 1,45 (1,06-1,98) rispetto ai non fumatori a vita con nessuna esposizione al fumo passivo.

Tra le donne che non avevano mai fumato, dopo aggiustamento per i potenziali confondenti, quelli con la più ampia esposizione al fumo passivo (20 anni '≥ 10 anni' di esposizione durante l'infanzia, ≥ esposizione come un adulto in casa, e 10 anni 'esposizione ≥ come adulto sul posto di lavoro) ha avuto un eccesso di rischio 32% di cancro al seno rispetto a coloro che non erano mai stati esposti al fumo passivo (hazard ratio 1,32 (1,04-1,67)).

- Alcol: uno studio recente su 109 118 uomini e 254 870 donne, prevalentemente di età compresa tra 37-70, ha dimostrato che in Europa occidentale, una percentuale importante di casi di cancro (5% per quello mammario) può essere dovuto al consumo di alcol, soprattutto con consumi superiori ai limiti massimi consigliati. Questi dati supportano gli attuali sforzi politici per indurre la popolazione a ridurre o ad astenersi dal consumo di alcol per diminuirne l'incidenza.

- Attività fisica: L'attività fisica è consigliata per evitare un eccessivo aumento di peso. Camminare velocemente mezz'ora al giorno oppure fare da tre a cinque ore a settimana di esercizio fisico moderato sembra essere associato a una minor incidenza della malattia. Per la maggior parte delle donne, un’attività fisica da moderata a intensa, come lavori domestici pesanti, camminare di buon passo, o ballare, potrebbe ridurre il rischio di cancro al seno. Nel corso degli ultimi 20 anni, oltre 90 studi sono stati condotti in tutto il mondo e globalmente viene dimostrata una diminuzione media del 25% di rischio di tumore al seno nelle donne attive rispetto le sedentarie.

- Dieta:  la dieta è considerata un fattore determinante altamente modificabili di rischio di cancro al seno, quindi, un forte impegno volto a capire come certi fattori alimentari possono favorire la resistenza delle cellule epiteliali mammarie alla disregolazione della crescita. Il tessuto adiposo è un organo endocrino. Conoscere l’influenza di fattori dietetici sulla differenziazione precoce delle cellule in epiteliali mammarie potrebbe aprire nuovi spiragli nel diminuire il rischio di cancro. Uno studio in pazienti in cui il cancro al seno era stato appena diagnosticato mostra il loro schema nutrizionale come caratterizzato da una dieta a (molto) basso consumo di cereali, verdure, frutta und pesce e da un elevato consumo di carne e di carne lavorata.

Il consumo di fibra alimentare è stato associato con una significativa riduzione della mortalità per cancro al seno. Documentato è anche l’effetto benefico delle proteine della soia, che si esplica attraverso l’aumento di IGF-1 e IGFBP-3 e la diminuzione di SHBG (sex hormone binding globulin). La bassa incidenza di cancro e malattie cardiovascolari nella popolazione di tutto il bacino del Mediterraneo è stata collegata alle abitudini alimentari della regione. La dieta mediterranea è ricca di frutta a guscio, frutta, verdura, legumi, grano intero, pane, pesce e olio di oliva, con moderate quantità di vino rosso , che è principalmente consumato durante i pasti. Alimenti ricchi in ac. grassi omega-3 (pesce), acido oleico (olio di oliva), e composti fenolici (olio e vino rosso).

I dati epidemiologici e gli esperimenti su animali indicano che i grassi alimentari possono influenzare il rischio di cancro al seno. EPA e DHA, a catena lunga (n-3) PUFA in gran parte ottenuto da pesce, inibiscono la proliferazione delle cellule del cancro della mammella in vitro e riducono l'inizio e la progressione dei tumori al seno in animali di laboratorio. Le donne con più alta assunzione di EPA e DHA assunti come cibo hanno un rischio approssimativo del 25% ridotto di ulteriori eventi carcinoma mammario [terzile 2: HR = 0.74 (IC 95% = 0,58-0,94); terzile 3: HR = 0.72 (IC 95% = 0,57-0,90)] rispetto al terzile più basso di assunzione. Le donne con più alta assunzione di EPA e DHA avevano un rischio dose-dipendente ridotto di tutti. L’assunzione di EPA e DHA da integratori quale l’ olio di pesce non era associata a cancro al seno.

Uno studio controllato randomizzato in Canada su 4.690 donne randomizzate a un gruppo di intervento o di un gruppo di confronto. Il gruppo di intervento intensivo ha ricevuto counseling dietetico a ridurre l'assunzione di grassi per il 15% delle calorie e carboidrati al 65%. Tuttavia una consistente riduzione della quantità di grassi nella dieta non ha ridotto il rischio di cancro della mammella in donne con densità mammografica estesa.

- BMI: è noto dalla letteratura scientifica che alcuni tipi di tumori sono più frequenti nelle persone obese che nelle persone con peso corporeo normale. Circa il 3,2% dei tumori di nuova diagnosi negli uomini e 8,8% nelle donne sono associati con elevato indice di massa corporea (BMI). Tuttavia, molti studi suggeriscono una correlazione più significativa tra un rapporto vita-fianchi (WHR) e un rischio di cancro rispetto al BMI. Ciò è in linea con l'orientamento attuale delle conoscenze non solo basato sulla quantità, ma soprattutto riguardante la distribuzione del tessuto adiposo all'interno di un corpo con focus sul tessuto adiposo metabolicamente attivo.

Allo stesso modo, la patogenesi dei tumori nei pazienti obesi è determinata da una serie di meccanismi importanti e da metaboliti come l'insulina,il  fattori di crescita insulino-simile (IGF), insulino-resistenza, citochine infiammatorie, adiponectina, leptina e molti altri. Sulla base dei risultati di molti studi clinici ed epidemiologici si può affermare che l'obesità è considerata un fattore di rischio di una serie di malattie tumorali, come i tumori della prostata, i tumori del seno nelle donne in post-menopausa, i tumori dell'endometrio, del rene o tumori gastrointestinali (stomaco, esofago , colon). Le donne in postmenopausa obese hanno un rischio superiore del 50% del cancro al seno rispetto alle donne non-obese. Tuttavia l'associazione tra BMI all'età di 18 anni e rischio di cancro della mammella in post-menopausa con sottotipo istologico nella popolazione del Nurses Health Study ha dimostrato che l'obesità adolescenziale è inversamente associata a rischio di cancro della mammella sia prima che dopo la menopausa e vale sia per i tumori duttali che lobulari. Nella prognosi, il rischio di sviluppare metastasi a distanza dopo 10 anni è risultata significativamente aumentata del 46%, e il rischio di morire a causa di cancro al seno dopo 30 anni è stato significativamente aumentato del 38% per i pazienti con un BMI di 30 kg / m2 o più. Il BMI non ha avuto alcuna influenza sul rischio di recidive loco regionali ma sia la terapia endocrina che la chemioterapia sembravano essere meno efficaci per i pazienti con BMI superiore a 30 kg / m2.

Un fattore di rischio indipendente nelle donne premenopausa sembra essere la circonferenza dei fianchi, correlata alla produzione di estrogeni.


Fattori riproduttivi ed ormonali


La prima mestruazione precoce o la menopausa dopo i 55 anni sono altri due fattori predisponenti.

La maternità, invece, sembra avere un ruolo protettivo: le donne che hanno partorito presentano un rischio inferiore del 25% rispetto a quelle che non hanno avuto figli, ed  il rischio è tanto minore quanto prima è avvenuto il primo parto.

La natura degli effetti degli estrogeni endogeni è stata difficile da stabilire. I dati sono ora disponibili da diversi studi prospettici di grandi dimensioni con le biobanche di siero conservati, consentendo una migliore caratterizzazione delle associazioni di estrogeni endogeni, e di altri ormoni endogeni, con il rischio di cancro al seno. Nelle donne in post-menopausa, le concentrazioni sieriche relativamente alte di estradiolo sono associati a un aumento del rischio di cancro al seno più che doppio, e questo probabilmente spiega l'aumento del rischio nelle donne in postmenopausa obesi.

Nelle donne in premenopausa i dati disponibili sul estrogeni sono più limitate e di difficile interpretazione a causa delle grandi variazioni di estrogeni endogeni durante il ciclo mestruale, ma sono compatibili con una correlazione positiva tra estradiolo e rischio di cancro al seno. Vi sono anche prove che il rischio di cancro della mammella è correlata positivamente con androgeni, prolattina e il fattore di crescita insulino-simile-I.

Si stima che su 190.000 nuovi casi di tumore al seno diagnosticati negli Stati Uniti solo nel 2009,  70% sarà portatore di mutazione al recettore per gli estrogeni. La ER regola la crescita, la differenziazione e l'omeostasi della ghiandola mammaria normale e la sua sovraesposizione con estrogeni endogeni o esogeni (E2 ) è ben noto causare tumore della mammella.

Pertanto, gli agenti che bloccano o la sintesi (cioè, gli inibitori dell'aromatasi) o antagonizzano l’azione degli estrogeni sono in uso clinico.


Rischio ambientale

 

-Inquinamento: certe sostanze prodotte industrialmente e pesticidi persistono nell’ambiente e si concentrano lentamente attraverso la catena alimentare. I bifenili policlorinati sono composti organici usati per varie utilizzazioni industriali (vernici, colle etc.) non si degradano facilmente. Sono più solubili nei grassi che nell’acqua e quindi tendono ad accumularsi, ad esempio, nei pesci carnivori come il salmone. Attraverso questi pesci possono venir assorbiti dall’uomo ed accumularsi in nel tessuto adiposo. C’è evidenza, benché assai debole, che questi composti possano avere un ruolo nello sviluppo dei tumori al seno.

- Radiazioni: sia le radiazioni ionizzanti che le UV sono in grado di provocare danni al DNA e quindi di agire come potenziali carcinogeni.

L’esposizione alle radiazioni include radiazioni usate nelle radiografie diagnostiche e per le radioterapia oncologica.

 L’esposizioni alle radiazioni aumenta il rischio di tumori alla mammella, alla tiroide e alle leucemie.